XVI საუკუნის ბოლოს ესპანელების ყოფნა იმ ადგილას, სადაც ახლა ქალაქი სან ლუის პოტოსი დგას, უპასუხა სამხედრო მიზეზებს, იმის გათვალისწინებით, რომ გუაჩიჩილის მკვიდრი მოსახლეობა აჩვენა.
ესპანელებმა ისინი დაიმორჩილეს და შემდეგ მათ გაერთიანდნენ ქალაქ სან-ლუისში, რათა უკეთესად დაეკონტროლებინათ ისინი, მაგრამ მათ თან ჩამოიყვანეს მელაქტიკოში დასახლებული ტლაქსკალანების გარნიზონი. 1592 წელს სან პედროს მაღაროების აღმოჩენისა და მოპოვების შედეგად განვითარებული სამთო სამუშაოები, მაღაროელები მოლაპარაკებებს აწარმოებდნენ ხუან დე ოჟატესა და ადგილობრივ მოსახლეობასთან, რომ დასახლებულიყვნენ სან-ლუის მექსიტიტის დაბლობში, მოგვიანებით სან-ლუის მინას დელ პოტოსიში, სადაც მათ დააინსტალირეს მოგება haciendas და მათი სახლები. ახალმა ქალაქმა, რომელიც ასეთად მეჩვიდმეტე საუკუნის შუა ხანებში მიიღეს, ამერიკაში ესპანეთის დასახლებების საერთო მონახაზი მიიღო: ტახტის ბადე, ცენტრში მთავარი მოედანი და მის გვერდით მდებარე ტაძარი და სამეფო სახლები. დიდი ეკლესიებისა და მონასტრების მშენებლობის, აგრეთვე სამთო მამულების და წყლის ნაკადების არსებობის გამო, ქალაქის გაფართოებამ უნდა შესწიროს თავისი ქუჩების გეომეტრიული რეგულარობა, ისე რომ ისინი ცენტრალურ სექტორს გარეთ იყვნენ. ისინი არ არიან სწორი ან ერთი და იგივე სიგანე, რაც ძალიან ორიგინალურ სახეს აძლევს სან ლუის პოტოსის.
სამთო წარმოშობის სხვა ქალაქებისგან განსხვავებით, როგორიცაა გუანახუატო ან ზაკატეკასი, სან-ლუისში დარღვევები ლაბირინთულ ხასიათს არ აღწევს. როგორც მექსიკის სხვა კოლონიურ ქალაქებში, XVII საუკუნის ბოლოს და XVIII საუკუნის დასაწყისში სამთომოპოვებითი და კომერციული საქმიანობის კეთილდღეობამ განაპირობა ძირითადი რელიგიური ნაგებობების რეაბილიტაცია, მაგალითად, სან – ფრანცისკოს ტაძარი და მონასტერი (სადაც ამჟამად მდებარეობს მუზეოს რეგიონალური პოტოზინო ), რომელსაც დაემატა არანზაზის სამლოცველო და მესამე ორდენის ტაძარი, ასევე ძველი მრევლი და ამჟამინდელი საკათედრო ტაძარი, რომელიც მე -19 საუკუნეში განაგრძობდა ახალი დეკორატიული სამუშაოების მიღებას და გვადალუპეს სიწმინდე, ბოლო ნახევარიდან მე -18 საუკუნე, მშენებელი ფელიპე კლეერეს ნამუშევარი. ამავე დროიდან და ამავე ავტორიდან არის სამეფო ყუთების ძველი შენობა, მოედნის წინ.
საუკუნის ბოლოდან და ცნობილი მიგელ კონსტანცოსგან (La Ciudadela- ს შენობის ავტორი მეხიკოში) არის ახალი სამეფო სახლები, ამჟამად მთავრობის სასახლე. სამოქალაქო არქიტექტურის კარგი მაგალითია პრაპორშჩიკის მანუელ დე ლა განდარას სახლი. კოლონიური ტაძრებიდან ერთ – ერთი, ელ კარმენის ტაძარი, მე –18 საუკუნის შუა პერიოდიდან, აჩვენებს სოლომონის სვეტებით (სპირალურად გაფორმებული) საინტერესო ფასადს, რომელიც გარშემორტყმულია ქვის გირლანტებით. მისი ოქროს სამსხვერპლოები (გარდა მთავარი) ერთ – ერთი მათგანია, ვინც ამ ქალაქში გადაურჩა მოდის შეცვლა, რომელმაც კოლონიის ბოლოს შეცვალა ისინი ნეოკლასიკურით.
სან-ლუისის ძველი სახლები გთავაზობთ ფასადებსა და ტერასებზე ქვის შესანიშნავი ნიმუშებს. კოლონიური პერიოდის ბოლოს და დამოუკიდებელი ეპოქის დასაწყისში მექსიკაში ცხოვრების პროგრესული სეკულარიზაცია განაპირობებს სამოქალაქო არქიტექტურის მზარდ მნიშვნელობას ამ ქალაქშიც. ცნობილმა არქიტექტორმა ფრანცისკო ე. ტრესგერრასმა გააკეთა კალდერონის თეატრის პროექტი XIX საუკუნის პირველ ათწლეულებში, იმ წლების დომინანტური ნეოკლასიკური სტილის ფარგლებში. იმავე პერიოდში აიგო მოედნის სვეტი და აშენდა Cañada del Lobo– ს წყალსადენი, შესანიშნავი Caja de Agua– ით, ხუან სანაბრიას ნამუშევრით, რომელიც განსაზღვრავს სან ლუის პოტოსი. პორფირიატის დროს აშენდა Teatro de La Paz, ხოსე ნორიეგას ნამუშევარი, კლასიკური ხასიათისა და ქალაქის ისეთივე ემბლემა.
